Alfa-1 antitripsīna deficīts

• Plaušu anatomija un atrašanās vieta

Sinonīmi plašākā nozīmē

• Laurela-Eriksona sindroms
• Alfa-1 proteāzes inhibitoru deficīts

Angļu valodā: alfa1-antitripsīna deficīts

ievads

Alfa-1-antitripsīna deficīts nozīmē, kā norāda nosaukums, olbaltumvielu alfa-1-antitripsīna trūkumu, kas veidojas plaušās un aknās. Tātad tas ir vielmaiņas traucējumi.
Šis nosacījums tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. Tas notiek ar frekvenci no 1: 1000 līdz 1: 2500 iedzīvotājiem.

cēloņi

Alfa-1 antitripsīna deficīta cēlonis ir kļūda mantojumā.
Alfa-1-antitripsīna deficīts tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka slimība tiek mantota neatkarīgi no dzimuma un patiešām izirst tikai tad, ja ir divas bojātas gēna kopijas. Abiem vecākiem jābūt saslimušiem vai jādarbojas kā ģenētiskās informācijas nesējiem. Tikai viens gēns, kas nes nepareizu informāciju, nevar radīt kaitējumu. Defekts atrodas 14. hromosomā. Šajā hromosomā ir gēns, ko veseliem cilvēkiem izmanto sintēzei (Ražošana) ir atbildīgs par alfa-1 antitripsīna daudzumu.

Alfa-1-antitripsīns ir olbaltumvielas, ko ražo ķermenis (olbaltumvielas), ko galvenokārt ražo aknu šūnās.
Tās uzdevums ir inhibēt olbaltumvielu sadalīšanas fermentus. Alfa-1-antitripsīna deficīts tagad izraisa šo olbaltumvielu sadalīšanas enzīmu pārmērīgu aktivitāti. Tā rezultātā tiek sadalīti paša organisma audi. Tās vissvarīgākais uzdevums ir inhibēt fermentu leikocītu elastāzes. Proti, tas sadala elastāzi alveolu sieniņās.

Simptomi un kaites

Tā kā alfa-1-antitripsīna ražošana galvenokārt notiek plaušās un aknās, arī šeit rodas bojājumi un traucējumi. Tur notiek arī paša organisma audu sadalīšana.
Formā ir ļoti plaša mainība. Cilvēkiem ar smagiem plaušu bojājumiem aknu darbība ir pārsteidzoši reti un otrādi. Arī vecuma sadalījums ir diezgan atšķirīgs. Kamēr dažiem ir beigu stadijas plaušu slimības trešajā līdz piektajā dzīves desmitgadē, citiem līdz 30 gadu vecumam plaušas nav bojātas.

Simptomi uz ādas

Dažreiz pacientiem ar alfa-1 antitripsīna deficītu ir zemādas tauku iekaisums. Tas ir norobežots un sarkanīgs. To sauc par pannikulītu. Ir arī citi šī iekaisuma cēloņi. Precīzs tā veidošanās mehānisms vēl nav zināms. Šis lokālais iekaisums var būt ļoti noturīgs un sāpīgs.

Vēl viens simptoms uz ādas ir zilā krāsa (cianoze). To izraisa nepietiekams asiņu piesātinājums ar skābekli, kad tiek iesaistītas plaušas, piemēram, emfizēma. Tad ne tikai ādai ir zilgana nokrāsa, bet arī gļotādām un mēlei. Cianoze rodas daudzos klīniskajos attēlos, tāpēc tā nav specifiska alfa-1 antitripsīna deficītam.

Simptomi un sekas plaušām

Olbaltumvielu alfa-1-antitripsīns ir atrodams ne tikai aknās, bet arī plaušās. Šeit tai ir arī svarīga loma labā plaušu darbībā. Ja rodas šī alfa-1 antitripsīna deficīts, tiek sadalīti svarīgi plaušu komponenti, kā rezultātā plaušu audi tiek pastāvīgi iznīcināti.

Alfa-1 antitripsīna deficīts izraisa emfizēmu plaušās. Plaušu emfizēma ir pārmērīga plaušu inflācija. Tas notiek plaušu struktūras iekaisuma izmaiņu dēļ. Alveolu sienas vairs nav pietiekami stabilas un tiek iznīcinātas fermentatīvas noārdīšanās rezultātā. Tas plaušās rada lielus dobumus, no kuriem ieelpotais gaiss vairs nevar izkļūt. Tieši tāpēc runā par plaušu pārpūšanos.

Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS) attīstās arī agrīnā pieaugušā vecumā. Tiek traucēta gāzu apmaiņa plaušās, kā rezultātā asinīs trūkst skābekļa. HOPS ir raksturīgs klepus ar krēpu.

Elpas trūkuma sajūta ir raksturīga arī vēlīnā stadijā. Tam var būt arī ietekme uz sirdi, tāpēc tā ir arī bojāta. Ļoti progresējošu plaušu bojājumu un citu terapeitisko pasākumu neveiksmes gadījumā plaušu transplantācija var būt nepieciešams pasākums.

Lasīt vairāk par: Beigu stadijas HOPS

Simptomi un sekas aknās

Aknas ir pirmais orgāns, kuru ietekmē alfa-1 antitripsīna deficīts. Alfa-1-antitripsīna proteīns ir traucēts. Olbaltumvielu forma atšķiras no veselīgās formas. Tas noved pie tā, ka tas uzkrājas aknu šūnās un to nevar pareizi atbrīvot. Tas rada defektu.

Jaundzimušajiem, kuri ir homozigoti (t.i., viņiem ir divas bojātas gēna kopijas) no slimības, aknas ir bojātas jau zīdaiņa vecumā. Viņiem tiek diagnosticēta ilgstoša jaundzimušo dzelte (dzelte = ādas un sklera (acu balts) dzelte).

Ja slimība parādās tikai pieaugušā vecumā (aptuveni 10-20%), to papildina hronisks hepatīts (aknu iekaisums) un sekojoša aknu ciroze.

Turklāt ir palielināts aknu vēža (hepatocelulāras karcinomas) attīstības risks. Aknu ciroze var izraisīt daudz komplikāciju skartajiem. Tāpēc uzlabotā dzīves posmā ievērojami samazinās arī dzīves ilgums.

Lasiet vairāk par tēmu: Aknu ciroze

diagnoze

Alfa-1 antitripsīna deficīta diagnoze balstās uz asins paraugu un laboratorisko izmeklēšanu. Pacienta asinis tiek pārbaudītas attiecībā uz atsevišķām sastāvdaļām (šeit īpaši attiecībā uz olbaltumvielu sastāvu).
Gandrīz pilnīgi nav alfa-1 olbaltumvielu. Paaugstināts aknu enzīmu līmenis ir atrodams arī asinīs. Ultraskaņa parāda palielinātas aknas (med .: hepatomegālija).
Aknu biopsija (audu paraugi no aknām) arī parāda raksturīgās nogulsnes.

Kādas ir aknu vērtības, piemēram, ar alfa-1-antitripsīna deficītu?

Tā kā ferments alfa-1-antitripsīns aknās nav izveidojies pareizi, nepareizi izveidotais ferments tiek nogulsnēts aknu šūnās un tādējādi iznīcina tos.
Tas palielina aknu parenhīmas marķierus, piemēram, GOT, GPT un glutamāta dehidrogenāzi (GLDH). Bieži tiek palielināta arī sārmainās fosfatāzes. Ar progresējošu aknu cirozi tiek ietekmēti arī citi parametri. Tipiski būtu samazināts albumīns, pazemināta holesterīna esterāze (CHE) un samazināti koagulācijas faktori, kā arī paaugstināta amonjaka vērtība.

Lasiet vairāk par šo: Paaugstinātas aknu vērtības

Kurš tests var noteikt alfa-1 antitripsīna deficītu?

Ir divi testi, kas patiešām pierāda šo nosacījumu. Tāda ir seruma elektroforēze un ģenētiskais tests.

Seruma elektroforēzē nosaka kopējo seruma olbaltumvielu koncentrāciju asinīs un to frakcionēšanu. Tas ir laboratorijas diagnostikas tests. Parasti olbaltumvielu koncentrācija tiek parādīta kā līnija ar pīķiem koordinātu sistēmā. Ir 5 pīķi, šīs līknes otrais pīķis parāda alfa-1 globulīnu saturu, kas ietver alfa-1 antitripsīnu. Ja ir deficīts, šis maksimums ir attiecīgi mazāks.
Ģenētisko pārbaudi veic, piemēram, cilvēka ģenētiskajā laboratorijā. Lai to izdarītu, pacienta DNS tiek pārbaudītas ar saistītā gēna mutācijām (skatīt mantojumu).

Visi citi testi, piemēram, plaušu funkcijas pārbaude, krūšu kurvja rentgenogrāfija vai aknu ultraskaņa, var izskaidrot slimības simptomus, bet ne cēloni.

Šis raksts varētu jūs interesēt arī: Alfa-1 antitripsīna tests.

terapija

Alfa-1-antitripsīna deficītu tagad var viegli novērst, ievadot olbaltumvielu intravenozi.
Tomēr papildus jāārstē arī orgānu slimības (īpaši aknu ciroze) un jānovērš jau radītie bojājumi. Ārkārtējos gadījumos tomēr jāapsver aknu vai plaušu pārstādīšana.
Alfa-1-antitripsīna ievadīšanai ir šādas blakusparādības:

• slikta dūša
• Alerģijas
• drudzis
• Reti: anafilaktiskais šoks (alerģisks šoks), kas var būt bīstams dzīvībai

Gēnu terapija ir paredzēta nākotnē.

Dzīves ilgums

Alfa-1 antitripsīna deficīts rodas dažādu gēnu mutāciju dēļ. Tā ir reta, iedzimta slimība, kuras biežums ir no 1: 2000 līdz 1: 5000.

Skartās personas var ciest no vieglas vai smagas slimības formas, kas ir saistīta ar dažādām sekundārām slimībām un komplikācijām.Dzīves ilgums, jo īpaši tiem pacientiem, kurus skar smaga forma, ir samazināts salīdzinājumā ar veseliem iedzīvotājiem. Tiek lēsts, ka dzīves ilgums ir no 60 līdz 68 gadiem.
Tomēr tas attiecas tikai uz skartajiem, kuri veic pastāvīgu terapiju un ievēro stingru smēķēšanas aizliegumu. Jāizvairās arī no alkohola lietošanas, jo tas palielina aknu slimību rašanās varbūtību.

Paredzamais dzīves ilgums ir lielā mērā atkarīgs no sekundārajām slimībām un plaušu un aknu saglabātajām orgānu funkcijām. Orgānu mazspējas vai stipri ierobežotu funkciju gadījumā pēdējais līdzeklis parasti ir tikai orgānu transplantācija, kas ir saistīta arī ar samazinātu dzīves ilgumu un turpmāku sekundāru slimību risku.

profilakse

Faktiskas profilakses nav, jo slimība ir iedzimta. Skartās personas nedrīkst smēķēt, jo tas apgrūtina un vēl vairāk noslogo plaušas. Jāizvairās arī no alkohola, jo tas ietekmē slodzi aknām.

Vai Alfa-1 antitripsīna deficīts ir iedzimts?

Alfa-1 antitripsīna deficīts ir iedzimts. Šī fermenta atbilstošā gēna secība atrodas 14. hromosomā.
Ja gēna secībā ir mutācija, secību vairs nevar pareizi nolasīt un ferments ir nepareizi izveidots. Tādēļ slimības smagums ir mainīgs. Mutācija ir iedzimta, t.i., nodota no mātes vai tēva. Pacients ir pilnībā attīstīts, ja defekts tiek mantots no tēva, kā arī no mātes puses. Tas, cik lielā mērā pacients tiek ietekmēts, ir atkarīgs no ģenētikas, bet arī no ārējiem faktoriem, piemēram, smēķēšanas.

Plaušu anatomija un atrašanās vieta

1. Labajā plaušā
2. Traheja (Traheja)
3. Trahejas bifurkācija (karīna)
4. Kreisā plauša

Kopsavilkums

Alfa-1 antitripsīna deficīts ir iedzimta metabolisma slimība, kas galvenokārt izraisa izmaiņas plaušu audos. Slimības biežums ir 1: 2000. Šī fermenta trūkuma dēļ nav inhibējošas ietekmes uz olbaltumvielu sadalīšanas fermentiem.

Šī trūkuma dēļ jūsu plaušu audi tiek sadalīti vai sagremoti.
Rodas plaušu emfizēma (ieskaitot klepu un elpas trūkumu), kā arī ar papildu aknu iesaistīšanos (10-20%) - hepatītu (dzelti). Diagnoze tiek veikta, izmantojot asins analīzi. Terapija notiek ar aizvietojošo terapiju, t.i., alfa-1-antitripsīnu ievada mākslīgi. Trūkstošais proteīns tiek ievadīts intravenozi (caur vēnu). Nav profilakses.