Prolia®

Kas ir Prolia®?

Aktīvā viela denosumabs ir bijis tirgū kopš 2010. gada, un AMGEN to tirgo ar tirdzniecības nosaukumiem Prolia® un XGEVA®.

Cilvēka monoklonālo IgG2 anti-RANKL antivielu izmanto kaulu zuduma (osteoporoze) izmanto.
Efektivitāte tiek panākta, denosumabam iejaucoties tā sauktajā RANK / RANKL kaulu metabolisma sistēmā un tādējādi samazinot kaulu zudumu.

Prolia® lietošana

Prolia® lieto abos gadījumos Kaulu zudums (osteoporoze) sievietēm pēc Menopauze (Pēc menopauzes), kuriem ir nosliece uz lūzumiem, kā arī vīriešiem ar paaugstinātu lūzumu risku, piem. zem hormonu terapijas Prostatas vēzis.

Iejaucoties RANK / RANKL sistēmā, kurai ir galvenā loma kaulu zudumā, zāles potenciāli varētu lietot arī citās slimībās ar tendenci uz lūzumu, piemēram, steroīdu izraisīts kaulu zudums un reimatoīdais artrīts Tēlot.

Prolia® ievada šļirces veidā zemādas tauku audos. Parastās pilnšļirces devas ir 60 mg un 120 mg. Lietojot ik pēc sešiem mēnešiem, aktīvā viela palielina kaulu minerālo blīvumu un samazina skriemeļu lūzumu ātrumu.

Zāļu efektivitāte ir pierādīta divos augstas kvalitātes pētījumos.

HALT pētījumā tika apskatīti 734 vīrieši, kuru vecums ir 75,3 gadi, viņu dēļ Prostatas vēzis ārstēti ar hormoniem.
Pēc diviem gadiem pacientiem, kuri lietoja Prolia®, kaulu blīvums bija palielinājies par vidēji 5,6%; placebo grupā (bez medikamentiem) bija zaudējumi par 1.0%.
Tajā pašā laikā Prolia® terapiju veica 1,5% pacientu Mugurkaula lūzumi bez Prolia® tas bija 3,9%.

FREEDOM pētījumā tika apskatītas 7868 sievietes pēc menopauzes osteoporoze.
Ārstēšanas laikā 2,3% sieviešu trīs gadu laikā radās mugurkaula lūzums un 0,7% - augšstilba kaula lūzumi, salīdzinot ar 7,2% un 1,2% placebo grupā.
Tas atbilst līdzīgai efektivitātei kā zoledronāts un teriparatīds, kurus arī izmanto kaulu lūzumu novēršanai.

Darbības veids

Visi kauls tiek pastāvīgi atjaunoti. Kaulu metabolismam īpaša nozīme ir divu veidu kaulu šūnām: Osteoblasti (kaulu veidošanai) un Osteoklasti (kaulu zaudēšanai).

Viņi savā starpā sazinās caur dažādas signāla molekulas. RANKL molekula, ko veido osteoblasti, ir tikpat signalizējoša molekula. Tas saistās ar vienu nenobrieduša cilmes šūna osteoklasti (Pre-osteoklasts), precīzāk, signāla uztvērējam (receptoru) sauc RANK.
Šis process priekš osteoklastam dod “komandu” nobriest, attīstīties par nobriedušu osteoklastu un sākt sadalīt kaulu.

Tajā pašā laikā osteoblasts izdala citu signālmolekulu - Osteoprotegerīns (OPG), kas, domājams, novērš pārmērīgu kaulu zudumu "uztverošās molekulas" funkcijā.
Tas saistās ar RANKL un tādējādi novērš signāla pārsūtīšanu uz RANK signāla uztvērēju.

Tātad parasti kļūst par Līdzsvars starp kaulu veidošanos un kaulu zudumu saņemt.
Tieši šeit nonāk Prolia®. Tā kā RANKL saistoša antiviela, tā imitē osteoprotegerīna (OPG) un tādējādi novērš kaulu zudumu.

Kad Prolia® nevajadzētu lietot?

Ja pastāv kalcija deficīts, Prolia® nedrīkst lietot. Pirms tam parasts kalcijs un D vitamīna līmenis tiek izgatavoti asinīs.

Zāles nedrīkst lietot bērniem, pusaudžiem un grūtniecēm. Nav pieejami dati, kas pierādītu lietošanas drošību.

Gados vecākiem cilvēkiem un tiem, kam ir traucēta nieru darbība zāles var lietot bez ierobežojumiem.

Pacientiem ar traucējumiem Aknu funkcija nav pieejami dati.

Mātēm, kas baro bērnu ar krūti, jāveic rūpīgs riska un ieguvuma novērtējums.

Blakus efekti

Biežākās blakusparādības (<10%) ir a Urīnceļu infekcijas Ar Nieze un dedzināšana urinējot, augšējo elpceļu infekcija, kas izraisa sāpes, tirpšanu vai nejutīgumu kājā (Išiass sindroms), a Katarakta acis, aizcietējums, izsitumi un ķermeņa sāpes.

Reizēm (<1%) kick a Zarnu maisiņu iekaisums ar sāpēm vēderā, vemšanu un drudzi (Divertikulīts), zemādas audu baktēriju iekaisums, ausu infekcija un ekzēma.

Ļoti reti ir bīstams kalcija deficīts (Hipokalciēmija). Šī iemesla dēļ uzņēmums AMGEN 2012. gadā nosūtīja “Rote-Hand-Brief”, kurā tika norādīts uz iespējamu smagu kalcija deficītu ar iespējamu letālu iznākumu.
Citā "Rote-Hand-Brief" no 2013. gada uzņēmums aprakstīja retus gadījumus ar neparastu augšstilba lūzumu (netipisks augšstilba kaula lūzums).

Prolia® iedarbība ir netieši saistīta arī ar imūnsistēmu, tāpēc šobrīd tiek diskutēts par paaugstinātu smagas infekcijas risku un vēža rašanos. Pastāv arī iespējama saistība ar Žokļa kauls.

Mijiedarbība

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.
Tomēr tiek uzskatīts, ka mijiedarbības risks ar citām zālēm ir zems.

Citi

Pētījumi par Ilgtermiņa risks un Ilgtermiņa ieguvumi no Prolia® vēl nav pieejami.

Arī pētījumi, kas parāda aktīvo sastāvdaļu Denosumabs ar līdzīgām zālēm ar atšķirīgu darbības veidu, piemēram, Bifosfonāti salīdzinājums vēl nav veikts.

Pašlaik nav skaidrs, vai šīm zālēm būs papildu priekšrocības salīdzinājumā ar līdzīgām vielām, un tas joprojām tiek apspriests.