Xeroderma pigmentosum

• definīcija
• Diferenciālā diagnoze

definīcija

Xeroderma pigmentosum ir iedzimta slimība, ko izraisa bojāti labošanas mehānismi DNS remontā šūnu dalīšanas laikā. Šie defekti palielina jutību pret gaismu (Fotosensitivitāte) pret UV stariem, priekšlaicīgu ādas novecošanos un ārkārtīgi paaugstinātu ādas vēža risku jau no mazotnes. Turklāt var rasties nervu sistēmas un acu slimības.

Epidemioloģija

Xeroderma pigmentosum ir ļoti rets. Biežums ir visā pasaulē ap 1: 1 000 000, Eiropā tomēr ar 1: 125 000, Japānā pat ar 1: 40 000. Lielākā daļa pacientu nāk no Japānas, Vācijas, Ziemeļāfrikas, Ziemeļamerikas un Turcijas. virietis un sieviete tiek vienādi skarti.

vēsture

Pirmais tika aprakstīts Xeroderma pigmentosum 1870. gads Ferdinands fon Hebra (1816-1880), Austrijas dermatologi no Vīnes un Morics Kaposi (1837-1902), Ungāru dermatologs arī no Vīnes. Viņi izraudzījās XP izlaišanu 1870. gadā "Ādas slimību mācību grāmata" kā kserodermu vai kā pergamenta ādu un definēja to kā a Audu saraušanās (atrofija) no āda. 1882. gada publikācijā Kaposi kā svarīgu simptomu norādīja pigmenta anomālijas un tāpēc šai slimībai piešķīra nosaukumu Xeroderma pigmentosum.
Alberts Neišers (1855-1916), Vācu dermatologs, 1883. gadā pirmais atklāja, ka ir iesaistītas arī neiroloģiskas slimības Xeroderma pigmentosum uzturēt kontaktus. Dažus gadus pēc Neisera atklāšanas Čārlzs Luiss Ksavjērs atzina Arnozanu (1852-1928), Franču ārsts, gaismas un gaisa kaitīgā ietekme par Xeroderma pigmentosum slimības gaitu.

1969. gadā Dž. Cleaver identificēja Xeroderma pigmentosum cēloni un tādējādi spēra pirmo soli, lai izprastu DNS mutāciju centrālo lomu vēzis. Tas ir piešķīris šai slimībai īpašu vietu medicīnas vēsturē.

Xeroderma pigmentosum cēloņi

Xeroderma pigmentosum ir iedzimta slimība, kas autosomāli recesīvs ir iedzimts, t.i. diviem bojātiem gēniem ir jāsakrīt, t.i., abiem vecākiem ir jāpārnēsā bojātais gēns, lai slimība izdalītos. Saules iedarbība, UVB starojums vairāk nekā UVA starojums maina DNS, kas atrodas šūnās, kuras ir pakļautas saulei. DNS sastāvdaļa, bāzes timīns, dubultojas īpaši bieži, tāpēc jaunā DNS virkne tiek funkcionāli inaktivēta. Parasti šūnā ir uzstādīti remonta mehānismi kļūdas novēršanai. Xeroderma pigmentosum gadījumā šie mehānismi ir samazināti vai nepilnīgi.

Pastāv septiņi dažādi XP veidi, kas tiek sadalīti atkarībā no gēna defekta (AG) atrašanās vietas, un variants ar dažādiem gēna defektiem: XP grupās mehānisms ir samazināts vai nepilnīgs, kas noņem otro timīna bāzi no Izgrieziet DNS šķiedru un aizvietojiet to ar pareizo bāzi (Izgriešanas mehānisms). Tāpēc dubultā timīna bāzes tiek saglabātas (Tiamīna dimēri) un pēc tam tiek pilnībā izgriezti ar kļūdainu ārkārtas mehānismu, kas noved pie DNS virknes mutācijas un līdz ar to arī ķermeņa mutācijas. Tas noved pie DNS bojājumu uzkrāšanās un UV staru, zāļu vai brīvo radikāļu mutāciju uzkrāšanās.

Veidi

Klasifikācija Xeroderma pigmentosum tika izstrādāta no pabeigšanas grupām. Tie bija Saistaudu šūnas (Fibroblasti) no dažādiem XP pacientiem. Ja DNS labošanas defekts saglabājās arī pēc fibroblastu saplūšanas, pacienti bija tā paša XP tipa. Bet, kad DNS remonta defekta vairs nebija, pacienti cieta dažādi slimības veidi. Šo klasifikāciju vēlāk apstiprināja ar ģenētisko analīzi. Dažos XP veidos ģenētisko defektu var diagnosticēt arī ar tiešu gēnu pārnesi. Pašlaik šī parastā ģenētiskā analīze ir pieejama tikai XPA gēnam, un atlikušajiem tipiem tiek izstrādāta attīstība.

Veidi (A-G) atšķiras Sākuma vecums, biežums, Slimības smagums un UV starojuma izraisīts tips Audzēji. Dažus tipus (A, B, F un G) var saistīt arī ar neiroloģiskiem traucējumiem.

• A tips: agrīnais sākšanās vecums; ļoti augsta gaismas jutība (Fotosensitivitāte); Ādas audzējs: spinocelulāra karcinoma; Bojātā gēna funkcija: bojātas DNS atklāšana; izplatīta Japānā, saistīta ar DeSanctis-Cacchione sindromu
• B tips: ļoti augsta gaismas jutība; Bojātā gēna darbība: DNS dubultās virknes atdalīšana atsevišķās daļās (ferments = helikāze); Pārejas sindroms no Xeroderma pigmentosum un Cockayne sindroma
• C tips: augsta līdz ļoti augsta gaismas jutība; Ādas audzējs: spinocelulāra karcinoma, bazālo šūnu karcinoma; Bojātā gēna funkcija: bojātas DNS atklāšana
• D tips: augsta gaismas jutība; Ādas audzējs: ļaundabīga melanoma; Bojātā gēna funkcija: helikāze; Pārejas sindroms no XP un Cockayne sindroms, trichothiodystrophy
• E tips: vēlu parādīšanās vecums, paaugstināta gaismas jutība; Ādas audzējs: bazālo šūnu karcinoma; Bojātā gēna funkcija: bojātas DNS atklāšana
• F tips: augsta gaismas jutība; Bojātā gēna funkcija: DNS šķelšana (endonukleāze)
• G tips: augsta gaismas jutība; Bojātā gēna funkcija: endonukleāze, Xeroderma pigmentosum pārejas sindroms un Cockayne sindroms
• Variants: vēlu parādīšanās vecums, paaugstināta gaismas jutība; Ādas audzējs: bazālo šūnu karcinoma, nepilnīga gēna funkcija: DNS struktūra (DNS polimerāze), labāka gaita nekā citiem veidiem

Xeroderma pigmentosum simptomi

Paaugstināta jutība pret gaismu parasti ir pamanāma maziem bērniem. Pat īsa uzturēšanās saulē var izraisīt saules apdegumus, kas nedēļām ilgi parādās kā iekaisuma apsārtums (Eritēma) var pastāvēt. Pēc mēnešiem vai dažiem gadiem hroniski foto bojājumi rodas ādas vietās, kuras ir pakļautas saulei: gaišiem vai tumšiem plankumiem (De- vai hiperpigmentācija), sausa āda ar audu zudumu (atrofija) un priekšlaicīga ādas novecošanās (aktīniskā elastoze). Galu galā iespējamās sākotnējās ādas vēža stadijas rodas jau bērnībā un pusaudža gados (Pirmsvēža bojājumi) un ļaundabīgi ādas audzēji, piemēram, bazaliomas, spinaliomas un melanomas. Rētu veidošanās un deguna un acu sakropļošana (Sakropļošana) novērotā.

Neiroloģiskas izmaiņas ir novērotas 20% no visiem XP pacientiem. Tas var ietvert refleksu traucējumus, spastiskumu, traucētu kustību koordināciju (Ataksija), Nervu sistēmas slimība (Neiropātijas) un intelekta traucējumi. A tipa pacientiem var rasties garīga atpalicība un pundurisms (DeSanctis-Cacchione sindroms). Acu izmaiņas tiek novērotas 40% pacientu. Tiek ietekmēti acs priekšējie segmenti un plakstiņi. Fotofobija (Fotofobija), Konjunktīvas iekaisums (Konjunktivīts), Čūlas (Čūla) un patoloģiskas izmaiņas radzenē (Radzenes displāzija).

diagnoze

Tas ir ļoti svarīgi Xeroderma pigmentosum tiek diagnosticēta pēc iespējas agrāk. Ja Bērni līdz divu gadu vecumam jums jau vajadzētu būt plankumiem uz jūsu saulē nomirkušās ādas Xeroderma pigmentosum domāju, ka bērniem šajā vecumā parasti nevajadzētu būt tādai krāsas maiņai. Arī Bērni ar pamanāmu ātru apsārtumu saulē vajadzētu konsultēties ar dermatologu.

Pati diagnoze notiek caur Šūnu audzēšana no saistaudiem (Fibroblasti), autors Audu ekstrakcija ādā (biopsija) tikt uzvarētam. Tad tos pārbauda, ​​lai noteiktu DNS remonta mehānismus, jutīgumu pret UV starojumu un nepareizu DNS sintēzi. Dažādus slimības veidus var izraisīt viens tieša gēnu pārnešana jābūt diagnosticētam. Ja DNS remonta mehānisms atkal darbojas pareizi pēc noteikta gēna ievadīšanas, tas ir tips, kurā dotajam gēnam ir trūkumi.

Pat viena diagnoze Embriji vēderā (pirmsdzemdību diagnostika) ir iespējams ar ģenētiskās analīzes palīdzību.

Diferenciālā diagnoze

Xeroderma pigmentosum jānošķir no citiem retajiem sindromiem, piemēram, Kakaneja sindroma, sarkanās vilkēdes un porfīrijas. Tāpat kā XP, Cockayne sindromu izraisa DNS atjaunošanas mehānisma defekts, bet nav pigmenta traucējumu un ādas audzēju.

Sarkanā vilkēde ir autoimūna slimība, kuras cēlonis nav pilnībā izprotams, bet ir aizdomas par vīrusiem vai UV gaismu. Ir pārmērīga ķermeņa aizsardzības sistēmas reakcija pret paša organisma šūnām. Pirmie simptomi ir drudzis, nogurums un jutība pret saules gaismu.

Porfīrijas ir vielmaiņas slimības, kas saistītas ar sarkano asiņu pigmenta hema struktūras traucējumiem. Ādas porfīrijā, kas ir tāda veida porfīrija, kas ietekmē ādu, ādā nav izmaiņu, neskatoties uz sāpēm, kad āda ir pakļauta tiešiem saules stariem; pietūkums, apsārtums un pat plaši apdegumi rodas tikai pēc 12–24 stundām. Pie citiem simptomiem pieder rētas, ādas pūslīši, audu bojāeja un izkropļojumi, piemēram, deguna, lūpu, auriku zudums. D tips ik pa laikam ir ar Trichothiodystrophy savienots. Šīs slimības raksturīgais sindroms ir īsi, trausli mati. Apmēram pusei pacientu ir paaugstināta gaismjutība, ko izraisa arī UV starojuma sabojātu DNS remonta mehānismu defekti.

Xeroderma pigmentosum ārstēšana

Pamata slimības terapija netiek veikta, pacientus var aizsargāt tikai tad, ja izvairās no UV starojuma. Āda, kurā ir gaisma, jāpārbauda ik pēc trim līdz sešiem mēnešiem. Pirmsvēža bojājumi ir jāizsvītro (kuretāža), Audzēji jānoņem ķirurģiski.

Tomēr gēnu terapijas pētījumi dod cerību. Organismā jāievada baktēriju proteīns, kas pēc tam aizvieto bojātos DNS remonta mehānismus un pārņem DNS remontu.

profilakse

Stāvēt priekšā UV starojums Lai spētu aizsargāt, tas palīdz pret UV starojumu Aizsargapģērbs un sauļošanās līdzeklis. Turklāt a Brilles vai sejas maska jāvalkā ar UV aizsardzību. Labākais veids, kā izvairīties no saules stariem, ir šāds Dienas un nakts ritma maiņakas jādara bērnībā (bērni ar mēnessgaismu). Tas ievērojami ietekmē vēlāku dzīves un karjeras izvēli.

Profilakse jauns Ādas audzēji var cauri Ņemot tādus retinoīdus kā izoretinoīns vai aromātisks retinoīds jātiesā. Retinoīdi ir ar to A vitamīns (Retinola) saistīti. Devai tomēr jābūt daudz lielākai nekā ar parasto terapiju, tāpēc šī zāļu terapija bieži netiek pieļauta.

prognoze

Veselības stāvoklis pakāpeniski pasliktinās. Ļaundabīgu ādas audzēju risks ir 2000 reizes lielāks, padarot pirmo ādas audzēju par vidēju 8 gadu vecumā rodas. Bieži pacienti mirst pat pirms trīs gadu vecuma ļaundabīgu audzēju (Ļaundabīgi audzēji), Metastāzes apkaisa. Bet ir arī pacienti, kuri sasnieguši sesto dzīves desmitgadi. Tikai vienu konsekventa UV aizsardzība uzlabo kursu.

Kopsavilkums

Xeroderma pigmentosum ir reta, autosomāli recesīva iedzimta slimība. Bojātu DNS remonta mehānismu rezultātā netiek atjaunoti DNS bojājumi, kas noved pie šūnu, audu un orgānu bojājumiem. Dzīves ilgums ir saīsināts.